Personalized Medical Devices – Production Verification and Validation
文件编号: IMDRF/PMD WG/N74
官方来源
https://www.imdrf.org/documents/personalized-medical-devices-production-verification-and-validation
INFO
This content has been machine-translated from the English original.
全文
个性化医疗器械 – 生产验证与验证
Document Number: IMDRF/PMD WG/N74
Source: https://www.imdrf.org/documents/personalized-medical-devices-production-verification-and-validation
最终文档
IMDRF/PMD WG/N74 最终版：2023 个性化医疗器械 – 生产验证与验证 关于指定的设计范围和医疗器械生产系统的验证和验证方面的技术指导 编写组 个性化医疗器械 (PMD) 工作组
前言
© 国际医疗器械监管论坛 版权所有 2022
本作品受版权保护。在遵守本条款和条件的前提下，您可以下载、显示、打印、翻译、修改和复制本作品的全部或部分内容，用于您个人的使用、研究、教育目的，或如果贵组织是组织，则用于贵组织的内部使用，但前提是您或贵组织不得将复制用于任何商业目的，并且保留所有版权声明。如果您使用本作品的任何部分，必须包含以下声明（删除不适用的内容）：
“[翻译或改编]自[插入出版物名称]，[出版年份]，国际医疗器械监管论坛，经国际医疗器械监管论坛授权使用。国际医疗器械监管论坛不对本[改编/翻译]的内容或准确性负责。”
除上述内容外，所有权利均保留，未经国际医疗器械监管论坛（IMDRF）事先书面许可，不得以任何方式（包括电子方式）复制或使用本材料的全部或任何部分。有关复制和权利的请求和咨询应发送给 IMDRF 秘书处。
将本文件（部分或全部）纳入其他文档，或将其翻译成其他语言，并不代表IMDRF的认可。
安德烈·里斯，IMDRF主席
内容
前言 2
目录 3
1. 简介 4
2. 范围 5
3. 参考文献 6
3.1. IMDRF / GHTF 6
3.2. 标准 6
3.3. 监管机构发布的指导文件 6
3.4. 其他参考资料 7
4. 定义 8
5. 指定的设计范围的验证和验证方面 16
5.1. 医疗器械描述 16
5.2. 用户需求和预期用途范围 16
5.3. 设计范围模式 17
5.4. 植入式与非植入式医疗器械 19
5.5. 利用影像数据进行患者匹配 19
5.6. 设计验证和验证活动 20
5.7. 临床证据要求 21
5.8. 标签要求 23
6. 医疗器械生产系统 (MDPS) 的验证和验证方面 24
6.1. MDPS 描述 25
6.2. MDPS 设计开发中的关键考虑因素 25
6.3. MDPS 的风险管理计划 29
6.4. 用户设施要求、能力、培训和人机工程学验证 30
6.5. 临床证据要求 31
6.6. 标签要求 31
简介
本 IMDRF 指导的目的是提供针对与患者匹配的医疗器械和医疗器械生产系统 (MDPS) 的验证和确认方面的统一建议。 采用与此类医疗器械和系统相关的统一、一致的要求，将为控制提供统一的监管方法，并为制造商、用户、患者、监管机构 (RAs) 和合规评估机构 (CABs) 带来显著的好处。 消除不同管辖区的差异，将支持全球整合，降低获得监管合规的成本，并使患者和授权的医疗专业人员及时获得新的治疗和技术。
IMDRF 发布了 IMDRF/PMD WG/N49 个性化医疗器械的定义，为各种个性化医疗器械（PMD）类别（包括定制、患者匹配和可适应的医疗器械）建立了统一的定义。 本文介绍了指定设计范围的概念，这是定义患者匹配医疗器械的一个重要特征。 另一个 IMDRF 文档 IMDRF/PMD WG/N58 个性化医疗器械 - 监管途径，为不同类型的 PMD 提供了监管途径的建议。 本文还提供了关于在医疗现场（在本文件中定义为 POC）或附近制造，以及不同类型的监管监督（例如，在特殊安排下制造、MDPS、完全监管的制造）的考虑，这些措施旨在确保生产的医疗器械的质量、安全和性能。
本指南是这两种文档（N49和N58）的延续，旨在供行业、RA、CAB以及其他相关方使用。本指南的前半部分提供了针对特定患者匹配医疗设备的设计范围的验证和确认方面的技术考虑。本指南的后半部分涵盖了针对MDPS（作为一种独立的医疗设备）的验证和确认方面的技术考虑。
自从全球协调任务组（GHTF）发布的原始文件以来，技术已经取得了进步。现在，在商业规模而不是手工规模上，可以生产个性化的医疗设备。医疗专业人员、工程师和科学家现在协同工作，以开发符合个人独特的解剖/生理要求和需求的医疗设备。增材和减材制造可以用于创建与患者匹配的医疗设备，例如用于诊断、监测和复杂程序预术前计划的解剖模型，以及符合患者解剖结构和需求的植入物。医疗设备的制造过程也在向就医现场（例如，医院中的3D打印）靠拢，这为患者和授权的医疗专业人员带来了诸多优势。及时获得这些技术和设备，可以挽救生命，使医生能够为患者提供更好的治疗选择，并降低提供医疗服务的总体成本。然而，与PMD和就医现场制造相关的风险也已出现，而这些风险在传统的批量生产的医疗设备中并不存在。为了确保这些设备的安全性，需要对生产进行适当的监管，并与风险水平相匹配。
范围
本文件提供关于指定设计范围的验证和确认方面的预上市申请指导，这是根据 IMDRF/PMD WG/N49 (个性化医疗设备定义) 规定的患者匹配医疗设备的突出特征。
此外，本文件还提供关于 MDPS（一种新的医疗设备制造概念，由 IMDRF/PMD WG/N58 (个性化医疗设备 - 监管途径) 引入）的验证和确认方面的预上市申请指导。
本文件不适用于体外诊断医疗设备（IVD MD）。但是，本文件适用于用于诊断目的的患者匹配的人体模型，如引言（1.0）所述。
此外，本文件不提供关于在以下任何一个或多个医疗设备特征中进行个性化的设备验证和确认的指导：使用生物材料；包含被认为是药物或药物的物质；主动医疗设备的活性部件；包含软件或医疗设备软件。
参考文献
IMDRF / GHTF
GHTF/SG3/N99-10:2004 (第 2 版) 质量管理体系 - 过程验证指导
GHTF/SG1/N71:2012 “医疗器械”和“体外诊断（IVD）医疗器械”的定义
GHTF/SC/N4:2012（第2版）GHTF文件中使用的术语的定义和解释
IMDRF/ UDI WG/N48 最终版：2019 唯一设备识别系统（UDI）申请指南
IMDRF/PMD WG/N49 最终版：2018 针对个性化医疗器械的定义
IMDRF/GRRP WG/N47 最终版：2018 医疗器械和IVD医疗器械的安全和性能的基本原则
IMDRF/MDCE WG/N55 最终版：2019 临床证据 – 关键定义和概念
IMDRF/MDCE WG/N56 最终版：2019 临床评估
IMDRF/MDCE WG/N57 最终版：2019 临床调查
IMDRF/GRRP WG/N52 最终版：2019 医疗器械和IVD医疗器械的标签原则
IMDRF/PMD WG/N58 最终版：2023 个性化医疗器械 – 监管途径
IMDRF/ MDCE WG/N65 最终版：2021 市场后临床跟踪研究
标准
ISO 13485 医疗器械 – 质量管理体系 – 适用于监管目的的要求
ISO 14971 医疗器械 – 医疗器械风险管理的应用
ISO 14155 人体用于医疗器械的临床调查 – 良好临床实践
IEC 62366-1 医疗器械 – 第1部分：将可用性工程应用于医疗器械
监管机构发布的指导文件
澳大利亚 TGA，关于个性化医疗器械（包括3D打印设备）的监管改革，2022
Health Canada，关于3D打印制造的可植入医疗器械的支持性证据，2019年4月
中国国家药品监督管理局，个性化定制医疗器械（用于静脉植入的骨、关节和口腔硬组织）注册技术审查指南
欧洲MDCG 2021-3，关于定制医疗器械（以及可适应性医疗器械和与患者匹配的医疗器械）的问题和答案，2021年3月
日本MHLW，关于定制骨科器械（用于骨折内固定）的评估指南，2010年12月
日本MHLW，关于定制骨科人工髋关节假体的评估指南，2011年12月
新加坡HSA，3D打印医疗器械的监管指南，2021年7月
韩国MFDS，使用3D打印机制造的与患者匹配的医疗器械的指南，2015年12月
美国FDA 21 CFR 820.30，医疗器械制造商的设计控制指南，1997年3月
美国FDA CDRH，增材制造医疗器械的技术考量——指导，面向行业和美国食品药品监督管理局工作人员，2017年12月
美国FDA CDRH，将人机工程学和可用性工程应用于医疗器械——指导，面向行业和美国食品药品监督管理局工作人员，2016年2月
美国FDA CDER，CBER - Q7 活性药物成分的良好生产规范指南——指导，面向行业（修订版1），2016年9月
其他参考
定义
主动医疗器械
任何依靠外部电源或除人体或重力直接产生的电源，并将其转换为能量的医疗器械。 旨在在不产生显著变化的情况下，将能量、物质或其他元素从主动医疗器械传输到患者的医疗器械，不被视为主动医疗器械。 独立的软件被视为主动医疗器械。 (GHTF/SG1/N77:2012)
可适应的医疗器械
符合以下要求的医疗器械：
批量生产；且
在使用前，根据制造商验证的说明，在就医现场进行调整、组装或成形，以适应特定患者的解剖和生理特征。 (IMDRF/PMD WG/N49 FINAL: 2018)
授权的医疗专业人员
授权的医疗专业人员是指在相关管辖范围内，具有提供医疗服务的合法权利的人。 (IMDRF/ PMD WG/N58 FINAL: 2023)
临床数据
由医疗器械的临床使用产生的，关于安全、临床性能和/或有效性的信息。 (IMDRF MDCE WG/N56 FINAL:2019)
临床评估
一组持续进行，使用科学可靠的方法对临床数据进行评估和分析，以验证医疗器械在制造商预期用途下所使用的安全性、临床性能和/或有效性。 (IMDRF MDCE WG/N56 FINAL:2019)
临床证据
关于医疗器械的临床数据及其评估。 (IMDRF MDCE WG/N56 FINAL:2019)
临床试验
任何在人体（一个或多个）上进行的、有系统性的调查或研究，旨在评估医疗器械的安全性、临床性能和/或有效性。(IMDRF MDCE WG/N56 FINAL:2019)
临床性能
医疗器械实现制造商声称的预期临床用途的能力。(IMDRF MDCE WG/N56 FINAL:2019)
可比设备
制造商选择的，具有相关功能的医疗设备，用于指导对所讨论的医疗设备的临床评估。（IMDRF MDCE WG/N56 FINAL:2019）
符合性评估
制造商在监管机构制定的要求下，对产生的证据和所采取的程序进行系统审查，以确定医疗设备是否安全且符合制造商的预期，从而符合《医疗器械安全和性能基本原则》。（GHTF/SG1/N78:2012）
符合性评估机构（CAB）
一个，除监管机构之外，参与确定是否符合相关技术法规或标准的机构。（GHTF/SG1/N78:2012）
定制医疗设备
一种医疗器械，至少应满足以下要求：
旨在供特定个人（可以是患者或医疗专业人员）单独使用；以及
专门根据有资质专业人员的书面要求制造，该要求赋予他们特定的设计特征，即使设计是在与制造商的咨询下开发的；以及
旨在解决为特定个人而设计的特定解剖或生理特征或病理状况。
注 1：患者匹配、可适应或批量生产的医疗设备不应被视为定制设备。
注 2：定制设备旨在解决个体无法通过市场上可用的其他设备满足或无法达到适当性能水平的具体需求的情况。（IMDRF/PMD WG/N49 FINAL: 2018）
直接临床证据
对于本文件，直接临床证据是指从对相关医疗设备的临床数据进行评估而得出的证据。
有效性
医疗设备在制造商声称的预期用途中，实现临床上具有意义的结果的能力。（IMDRF MDCE WG/N56 FINAL:2019）
预期寿命/预期服务寿命
制造商指定的时间段，在此期间，医疗器械或体外诊断医疗器械预计能够安全有效地使用。
注意 1：预期寿命可由稳定性或其他方法确定。
注 2：在预期使用寿命期间，可能需要进行维护、修理或升级（例如，安全或网络安全方面的修改）。（IMDRF/GRRP WG/N52）
危害
对人造成身体伤害或损害，或对财产或环境造成损害。 （GHTF/SG1/N77:2012）
潜在危害
潜在的危害来源。（GHTF/SG1/N77:2012）
可植入设备
任何设备，包括那些部分或完全吸收的设备，其预期用途是：
完全进入人体，或
替代表皮表面或眼睛表面，
通过手术方式，并在手术后保持在体内的。
任何预期通过手术方式部分进入人体，并在手术后至少保持30天，且被认为是可植入设备的设备也被认为是可植入设备。（GHTF/SG1/N77:2012）
体外诊断（IVD）医疗器械
指制造商为用于对从人体获得的样本进行体外检查，仅供或主要用于提供诊断、监测或兼容性信息的医疗器械。
注意 1：体外诊断（IVD）医疗器械包括试剂、校准剂、控制材料、标本容器、软件以及相关的仪器或设备或其他物品，并用于以下测试目的（例如）：诊断、辅助诊断、筛查、监测、预示、预测、确定生理状态。
注 2：在某些司法管辖区，某些体外诊断医疗器械可能受到其他法规的管辖。（GHTF/SG1/N071:2012）
**用途说明
对医疗器械或体外诊断医疗器械所诊断、治疗、预防、治愈或减轻的疾病或状况的一般描述，包括医疗器械或体外诊断医疗器械所针对的患者人群的描述。(IMDRF/GRRP WG/N52)
使用说明
制造商向设备使用者提供的信息，说明医疗器械的预期用途和正确使用方法，以及需要采取的任何预防措施。(GHTF/SG1/N70:2011)
预期用途/目的
关于产品、工艺或服务的预期用途，体现在规格、说明和制造商提供的信息中。
注意 1：预期用途/预期目的也包含在促销或销售材料或声明中，尽管这些材料不属于本文档的范围。
注意 2：预期用途可以包括使用说明。(IMDRF/GRRP WG/N52)
套装
套装是由医疗器械等产品组成的集合，这些产品被一起包装，以实现共同的预期用途，并作为医疗器械进行分发。 也可以称为操作包或便利套装。
注意：各辖区对套装的定义可能不同。(IMDRF/UDI WG/N7FINAL:2013)
标签
在医疗器械本身、每个单元的包装或多个器械的包装上出现的书面、印刷或图形信息。
注意：上述定义指的是可供人阅读的标签。(GHTF/SG1/N70:2011)
标签
标签、使用说明以及与医疗器械的识别、技术描述、预期用途和正确使用相关的任何其他信息，但不包括运输文件。(GHTF/SG1/N70:2011)
生命周期
医疗器械从最初构思到最终报废和处置的所有阶段。 (GHTF/AHWG-GRM/N1R13:2011)
制造商
指对医疗器械的设计和/或制造具有责任，并有意使该医疗器械供使用，在自己的名下；无论该医疗器械是否由该人自己或由另一人(或多个人)代表该人设计和/或制造。
备注：
1. 此“自然人或法人”对确保医疗器械在预期使用或销售的国家或辖区符合所有适用的法规要求，具有最终的法律责任，除非监管机构(RA)在该辖区明确要求另一方承担此责任。
2. 制造商的责任在其他GHTF指导文件中进行描述。 这些责任包括满足预上市要求和上市后要求，例如不良事件报告和采取纠正措施的通知。
3. 上述定义中的“设计和/或制造”可能包括医疗器械的规格开发、生产、制造、组装、加工、包装、重新包装、标签、重新贴标签、灭菌、安装或重新制造；或将一组医疗器械（以及可能还有其他产品）组合在一起，用于医疗目的。
4. 任何在符合使用说明的情况下，将他人提供的医疗器械进行组装或改造的人，不被视为制造商，前提是该组装或改造不改变医疗器械的预期用途。
5. 任何未经原制造商授权，改变医疗器械用途或进行修改，并将其以自己的名义提供给使用者的行为，应被视为修改后的医疗器械的制造商。
6. 授权代表、经销商或进口商，仅在医疗器械或包装上添加自己的地址和联系方式，且未对现有标签进行覆盖或更改，不应被视为制造商。
7. 只要某种辅助设备受到医疗器械法规要求的约束，负责该辅助设备的设计和/或制造的人员将被视为制造商。 (GHTF/SG1/N055:2009)
医疗器械生产系统 (MDPS)
一个 医疗器械生产系统 (MDPS) 是最终的医疗器械和医疗器械生产过程 (MDPP) 元素的组合。 MDPP 的元素包括原材料、软件[1]和数字文件、主要生产和后处理（如果适用）的设备，以及旨在供特定最终用户在医疗机构（HCF）使用的操作说明，用于生产特定类型的医疗器械，以治疗 HCF 的患者。
一个 MDPS 包括其旨在生产的最终医疗器械，并且该设备的用途符合相关监管辖区的安全和性能要求。
一个MDPS的分类应根据其旨在生产的最终医疗器械的风险等级来确定，这可能包括考虑因MDPS的运行而可能产生的任何额外或可能出现的风险。
一种 MDPS 可能需要使用辅助设备、人机工程学考虑、技术能力要求或其他指定输入和设计限制控制；但是，所有组件必须被验证为生产过程，以确保使用提供的操作说明，能够一致地生产出所要求的医疗设备。
(IMDRF/ PMD WG/ N58 FINAL: 2023)
与患者匹配的医疗器械
符合以下要求的医疗器械：
它在指定的设计范围内，通过诸如基于解剖参考的设备缩放或使用患者影像的完整解剖特征等技术，与患者的解剖结构相匹配；并且
它通常以批次形式生产，并且该生产过程能够进行验证和重复。
即使设计是在与授权医疗专业人员的合作下开发的，该设备的设计和制造由制造商负责。
说明 1：由授权的医疗专业人员出具的书面申请可能存在，但并非强制要求。
说明 2：与医疗专业人员协商后，设计输入的数量和类型可能因要制造的医疗设备而异。
注意 3：设计必须在指定的设计范围内的验证参数内。 (IMDRF/PMD WG/N49 FINAL: 2018)
性能
医疗器械实现制造商所声明的预期用途的能力。 性能可能包括临床和技术方面。 (IMDRF GRRP WG/N47 FINAL: 2018)
个性化医疗器械 (PMD)
通用术语，用于描述任何旨在为特定个体设计的医疗器械，这些器械可以是定制的、与患者匹配的或可适应的医疗器械。(IMDRF/PMD WG/N49 FINAL: 2018)
上市后临床随访研究
一项在获得上市许可后进行的，旨在回答与医疗器械在符合其标签说明的情况下使用时，其安全、临床性能和/或有效性相关特定问题的研究。(IMDRF MDCE WG/N65FINAL:2021)
过程验证
通过客观证据，证明一个过程能够持续地产生符合其预先设定的要求的成果或产品。(GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2))
质量管理体系
管理系统，用于指导和控制组织在质量方面的活动。(GHTF/SG3/N19:2012)
监管机构 (RA)
政府机构或其他实体，拥有在其管辖范围内控制医疗器械使用或销售的法律权利，并可以采取执法行动，以确保在管辖范围内上市的医疗产品符合法律要求。(GHTF/SG1/N78:2012)
剩余风险
在采取保护措施后仍然存在的风险。(GHTF/SG3/N15R8:2005)
风险
危害发生的概率与危害的严重程度的结合。(GHTF/SG1/N77:2012)
风险分析
系统地利用可用的信息来识别危害并估算风险。(GHTF/SG3/N15R8:2005)
风险评估
包括风险分析和风险评估的总体过程。(GHTF/SG3/N15R8:2005)
风险控制
通过决策和实施保护措施，以降低风险或将风险维持在指定水平。 (GHTF/SG3/N15R8:2005)
风险评估
根据风险分析，判断在特定情况下，是否存在一个可接受的风险，并基于当前社会价值。 (GHTF/SG3/N15R8:2005)
风险管理
系统地应用管理政策、程序和实践，以分析、评估、控制和监测风险。 (GHTF/SG3/N15R8:2005)
安全性
根据制造商的标签，在使用医疗器械时，将风险与益处进行权衡。 (IMDRF MDCE WG/N56FINAL:2019)
软件为医疗器械 (SaMD)
“软件为医疗器械 (SaMD)”的定义为，旨在用于一个或多个医疗目的的软件，该软件在不作为硬件医疗器械的一部分的情况下，执行这些目的。
备注：
SaMD 是一种医疗器械，包括体外诊断（IVD）医疗器械。
SaMD 可以在通用（非医疗目的）计算平台上运行[2]
“不作为”意味着，该软件不是硬件医疗器械实现其预期医疗目的所必需的；
如果软件的预期用途是驱动硬件医疗设备，则该软件不符合 SaMD 的定义。
SaMD 可以与其他产品（包括医疗设备）一起使用（例如，作为模块）；
SaMD 可以与包括硬件医疗设备和其他 SaMD 软件以及通用软件在内的其他医疗设备进行接口。
符合上述定义的移动应用程序被认为是 SaMD。
(IMDRF/SaMD WG/N10 FINAL:2013)
指定设计范围
用于生产目的的医疗器械的最小和最大尺寸、机械性能限制和其他相关因素，这些因素可能基于标准设备模板模型。 (IMDRF/PMD WG/N49 FINAL: 2018)
技术文件
通常是质量管理体系的输出，证明医疗器械符合《医疗器械安全和性能的基本原则》。 (GHTF/SG1/N78:2012)
唯一设备识别 (UDI)
UDI 是一种由全球认可的医疗器械识别和编码标准创建的数字或字母数字字符序列。它允许对市场上特定医疗器械进行明确识别。UDI 由 UDI-DI（器械标识符）和 UDI-PI（生产标识符）组成。
请注意：“唯一”并不意味着对单个生产单元的序列化。 (IMDRF/UDI WG/N7FINAL:2013)
用户
指个人，无论是专业人士还是普通人，使用医疗器械的人。患者可能也是用户。 (GHTF/SG1/N70:2011)
验证
通过提供客观证据来确认，特定用途或应用的要求已得到满足。
请注意 1：术语“已验证”用于指定相应的状态。
注意 2: 验证的适用条件可以是真实的或模拟的。
(GHTF/SG3/N18:2010)
确认
通过提供客观证据来确认，已指定的要求已得到满足。
请注意 1：术语“已确认”用于指定相应的状态。
请注意 2：确认可能包括以下活动：
进行替代计算，
将新的设计规范与类似的已验证设计规范进行比较，进行测试、演示，以及在发布前审查和批准文件。
(GHTF/SG3/N18:2010)
指定的设计范围的验证和确认方面
由于患者解剖结构的差异，在评估每个与患者匹配的医疗设备是否符合《医疗器械安全与性能基本原则》（Essential Principles）或其他适用的管辖区法规要求方面，几乎是不可能的。因此，在符合经过验证的设计范围的参数范围内生产这些设备是明智的做法。验证经过验证的设计范围可能是证明由此产生的与患者匹配的医疗设备符合《基本原则》或其他适用的管辖区要求的实用方法之一。
与患者匹配的医疗设备的制造商应确定每个用于定义经过验证的设计范围的参数的边界[4]，通过在实际或模拟的使用条件下测试设备。制造商应通过客观证据证明，在符合经过验证的设计范围的参数范围内生产的设备满足用户需求和预期用途，并符合《基本原则》的相关规定。
医疗器械描述
制造商应在技术文件中描述与患者匹配的医疗器械，包括其预期用途。医疗器械描述应包括与患者匹配的医疗器械的图片或图像，所有功能部件（包括那些旨在与其他设备或同一设备的其他部件配合的部件）应清晰标记，并提供操作原理、性能规格的简要说明。医疗器械描述还应概述生产活动，包括生产、生产后、包装和标签过程，最好使用流程图。
用户需求范围及预期用途
作为设计和开发活动的初始步骤，制造商应定义适用于所有符合特定设计范围参数的、用于与患者匹配的医疗设备的范围和预期用途。 这一步骤可以与授权的医疗专业人员合作完成，但制造商对这些设备的全部设计和制造负有完全责任。
在上市前阶段，制造商可以组建一个多学科团队，由经过适当培训的人员组成，明确定义角色和职责，以确定适用于与患者匹配的医疗设备的范围和预期用途。 制造商应将范围和预期用途作为后续设计和开发活动的基础，包括规划验证和验证活动。
设计范围模式
无论医疗设备的风险分类如何，指定设计范围的概念都适用于所有符合“与患者匹配的医疗设备”定义的设备（例如，与患者匹配的偏斜头盔、与患者匹配的3D打印正颌手术板），在此基础上，对医疗设备材料有有限的例外。[5]。 可以将指定设计范围视为所有与生产相关的、用于描述与患者匹配的医疗设备的参数的集合（图 1）。 制造商应明确识别构成指定设计范围的所有相关参数，并明确建立每个参数的范围（参考区间/类别）。
图 1. 描绘与患者匹配的医疗设备的指定设计范围的示意图。
可能特徵化設計範圍的參數可以大致分為六個類別。 鑑於醫療設備製造中使用的各種技術、材料和流程，並非所有類別都適用於每個特定患者的醫療設備。
- 結構參數
制造商应明确规定设备尺寸、面积、体积、形状、角度、相对位置、螺纹孔尺寸和数量、允许的螺纹孔间距以及其他几何参数。在此类别中，制造商还应包括在设备设计过程中使用的任何患者影像数据。如果设备设计过程中使用了解剖结构的表面形态，制造商应指定解剖标志或边缘，以确定设备设计的几何限制。
除了设备外部结构参数外，制造商还应根据需要，明确规定设备内部结构的设计限制，例如孔隙率、蜂窝状结构尺寸、壁厚等。
- 材料参数
制造商应识别设备生产中使用的所有原材料及其特性（生物、物理、化学），并遵守相关材料标准。例如，增材制造的骨科植入物可以使用 Ti-6Al-4V 级 5 和级 23（超低间隙）材料。
此外，某些增材制造方法（例如粉床熔合、立体光刻）可以通过重复使用未被设备包含的材料（例如未烧结的粉末或未固化的树脂）实现原材料的高效利用。然而，重复使用的材料可能会暴露在（例如，热、氧气、湿度、紫外能量）等条件下，从而使其与原始状态不同。因此，制造商应描述材料重复使用的过程，该过程可能包括（但不限于）过滤重复使用的材料、限制重复使用的材料百分比或监测物理-化学、氧气或水中含量的变化等。
- 制造参数
制造商应识别在制造过程中可变的所有制造参数，并为每个参数确定明确的范围。 这应包括与生产、生产后处理、制造、组装、清洁、灭菌（如果需要）、以及医疗器械的包装和标签相关的参数。 例如，制造商可能使用聚醚醚酮（PEEK）生产两种不同类型的脊柱间体架，一种带有，另一种不带有上部和下部表面的钛涂层。
- 临床环境参数
制造商应识别与医疗器械预期使用环境相关的所有参数，并为每个参数确定明确的范围。 例如，制造商可能在相同的指定设计范围内生产两种不同、与患者匹配的颌面骨板，一种用于上颌，另一种用于下颌（该板承受更大的动态力）。
- 性能参数
制造商应识别与医疗器械在预期使用情况下性能相关的所有参数，并为每个参数确定明确的范围。 例如，制造商可能生产三种不同类型的脊柱间体架（用于骨质质量正常、骨质疏松和骨质疏松患者），以降低下沉的风险，每种类型具有不同的密度和压缩刚度特性。
- 其他参数
如果某个参数没有出现在上述任何类别中，但该参数对于生产目的具有重要意义，制造商应将该参数包含在指定的设计范围内，并为该参数建立明确的边界。
如果参数使用类别数据表示，制造商应确定该参数可以接受的所有可能类别。如果参数使用数值数据（连续或离散）表示，制造商应确定该参数的参考范围、最小增量和测量单位。在指定的设计范围内，可能存在参数之间的相互依赖关系；例如，性能参数可能取决于结构、材料和临床环境参数。
制造商可以开发设计范围模式，以描绘所有参数及其各自的边界（如图 1 所示）。该模式还可以包含有关用户需求和预期用途的适当信息。该模式还可以作为不同团队（如临床、设计和制造）之间的沟通工具，以确保在将患者特征转化为设计和生产流程时，任何参数的预先设定的限制不会被违反，并且每个与患者匹配的医疗设备都按照特定患者的要求生产。
可植入型与非可植入型医疗设备
通常，可植入型医疗设备具有更高的风险等级和更高的证明符合基本原则的证据负担，与非可植入型医疗设备相比。
| 差距分析 | Gap Analysis | test_zh | test_en
可能针对特定设计范围，植入式和非植入式患者匹配的医疗设备，需要不同的验证和确认 (V&V) 活动。 识别最坏情况的设计(s) 对于植入式设备与非植入式患者匹配的医疗设备相比，可能需要更高的证据负担。 对于非植入式患者匹配的医疗设备，制造商应在技术文件中证明已识别的最坏情况的设计(s)。 对于植入式患者匹配的医疗设备，制造商在技术文件中提供的关于已识别的最坏情况的设计(s) 的证明，应由临床数据（例如，文献回顾、与可比设备相关的临床经验/不良事件数据）以及/或非临床测试（例如，实验室测试、经过验证的计算模型）支持。
此外，最坏情况的测试样本选择(s) 应考虑到批间和批内变异，通过检查在多个生产批次或打印/生产过程中的一致性和可重复性，如果适用（例如，当预计此类抽样很可能影响测试结果，或需要充分捕捉测试结果中的变异时）。
使用影像数据进行患者匹配
如果患者匹配的医疗设备的设计流程使用影像模态（如计算机断层扫描、磁共振、超声波等）的数据，制造商应解决与影像模态、数据采集和图像处理方法相关的因素，这些因素可能影响所捕获的患者特定信息的可靠性和有效性。
应该确定成像数据的最低要求（例如：视野范围、解剖边缘、图像分辨率、像素大小、切片厚度和间距、文件格式、图像增强算法等）。
应该在技术文档和标签中包含对用于手动或自动分割成像数据的任何软件的描述。如果使用自动化，应提供适当的软件[6]的验证和测试（V&V），以支持监管评估。对于自动分割过程，验证和测试（V&V）不应使用与软件开发时使用的相同数据集。
制造商应明确规定从成像到设备首次在/用于其预期受者的最大时间间隔，并将相关信息包含在产品标签中。在决定成像数据的有效期时，制造商应考虑预期受者的生物成熟程度、以及成像时的病情严重程度和临床进展。然而，尽量缩短成像与设备首次在/用于其预期受者的时间间隔是理想的。对于骨骼发育不完全的患者，如果成像方式涉及电离辐射，有资质的医疗专业人员可能会建议在进行感兴趣的解剖结构（或结构）的完整成像之前，进行骨龄评估，以用于与患者匹配的医疗设备。
对于植入式、与患者匹配的医疗器械，制造商应与申请的授权医疗专业人员讨论该设备植入的时间，以确定该设备成像、设计和生产的时间。制造商可以为不同类型的患者（例如，骨骼成熟和未成熟的患者）设置不同的成像数据有效期（基于该设备的设计），同时还允许授权的医疗专业人员要求更长的有效期，以满足其患者的临床需求。例如，对于颅面板，制造商可以分别为骨骼成熟和未成熟的患者设置成像数据有效期为六个月和三个月，同时还允许授权的医疗专业人员要求不同的有效期。
制造商应根据设备所用地区的法规要求，建立保护患者身份信息在成像数据和后续设计文件中的协议。制造商应建立控制措施，以保护成像数据和设计文件的完整性，尤其是在这些数据存储和在网络空间中共享时。此外，制造商应建立控制措施，以确保在文件格式转换过程中，设备设计中的关键信息不会丢失/损坏。
设计验证和确认活动
[术语表 - 在这些术语出现时，请使用这些确切的翻译:] 差距分析 -> Gap Analysis test_zh -> test_en
针对指定的设计范围，应基于全面的风险管理计划，该计划在设备的设计和/或制造过程中实施（符合 ISO 14971）[7]，并符合质量管理体系的要求（符合 ISO 13485）[8]。 作为风险管理活动的一部分，制造商应确定在指定的设计范围内，最关键或最坏的设计（或设计），同时考虑已识别的风险和风险评估的结果。 为了证明相关的风险已得到适当控制，可能存在多个最坏的设计。 设计 V&V 活动的总体目标是证明，在指定的设计范围内的设备符合用户需求和预期用途，并在受控且可重复的过程下实现。 在适当的情况下，设计 V&V 活动应包括对用于患者成像数据处理、设备设计开发和生产的软件组件和过程的验证。
设计验证活动也应计划并实施，以确认最终设备的设计符合已确定的设计输入。[9]
制造商应建立一个验证计划，包括方法、验收标准以及，如果适用，与样本大小的统计技术，并提供理由。
如果与患者匹配的医疗器械与另一种治疗用品（医疗器械、药品或药物、或生物材料）连接或具有接口，则制造商应进行接口验证，以确认在连接或接口时，已满足所指定的应用或预期用途的要求。在这种情况下，与患者匹配的医疗器械所连接的接口治疗用品必须获得管辖范围内的RA（监管机构）的批准，并且使用该治疗用品与患者匹配的医疗器械不得改变接口治疗用品的批准用途（例如，作为抗凝剂的肝素可用于在各种医疗器械表面涂层，以改善生物材料的血型相容性）。
患者匹配医疗器械的几何特征的准确性和与预期受者的解剖/生理相容性是重要的考虑因素。因此，制造商应为医疗器械的关键几何特征建立临床可接受的公差，并在产品标签中包含这些信息。制造商还应建立适当的方法（并验证其适用性），以检查最终成品中的这些关键几何特征，以确认测量结果在预定的可接受范围内。
已知患者与假体的不匹配（PPM）与不良临床结果有关，尤其是在可植入的医疗器械方面。制造商应考虑与患者匹配的医疗器械相关的PPM风险，并且必须在医疗器械用于/在预期受者身上之前，建立客观评估患者与假体匹配的程序。
临床证据要求
临床证据是医疗器械设计验证的重要组成部分，也是证明符合基本原则的重要技术文件。为了支持持续评估风险与获益，临床证据应在医疗器械的整个生命周期内进行审查和更新。一般来说，制造商关于医疗器械的安全、临床性能和/或有效性的声明，应有临床证据的支持。
IMDRF 发布了文件，其中包含关于医疗器械的临床证据、临床评估和临床研究的关键定义、概念和要求，这些要求原则上也适用于与患者相关的医疗器械。[10], [11], [12]
从设计和开发活动的开始，制造商应建立并持续更新一个计划，该计划包含以下要素：
识别出需要临床证据支持的关键原则；
确定设备在设计范围内的预期用途和关于其安全、性能和/或有效性的声明；
设计范围所涵盖的预期人群群体的规格（例如，明确的适用情况和禁忌症）
如果相关，提供详细的描述，说明其预期对患者的临床益处，并包括相关的、明确的临床结果参数；
明确说明用于评估临床安全性（包括定性和定量方面）的方法，并明确指出如何确定残留风险和副作用。
指示性清单和用于确定，基于当前最佳实践，各种适应症和设备预期用途的益处与风险比的接受程度的参数。
此类计划应与经过充分论证和全面的风险管理计划（符合 ISO 14971）相联系。[13]
临床证据的深度和范围应与风险分类、新颖性和指定的设计范围中包含的参数（以及它们的参考范围/类别）相适应。制造商可以使用与相关医疗设备（无论是批量生产的还是与患者匹配的）的临床数据，以支持关于该设备的安全性、临床性能和/或有效性的声明。此类证据的接受程度将取决于设备在相关方面（包括预期用途、技术和生物特征、制造工艺、安全性、性能特征）方面的相似程度。应考虑这些差异如何影响该设备的安全性、临床性能和/或有效性。如果制造商对该设备提出额外的声明，则可能需要适当的临床证据来支持。
类似于与患者匹配的医疗设备的风险管理，临床安全性调查需要对设计范围内的最坏情况设计情景进行分析。制造商必须提供临床证据，以证明最坏情况设计情景下，该设备的临床安全性以及剩余风险的可持续接受性。对于高风险设备或基于缺乏先前临床经验的技术，需要直接从患者匹配的医疗设备在人类中的使用中获得临床证据[14]，以证明符合基本原则。
所有临床试验应基于可靠的科学原则和方法进行，包括适当的统计计划，并应按照相关标准（如ISO 14155）和/或适用的监管要求进行。[15] 临床试验应符合伦理原则，保护参与这些试验的人体主体的权利、安全和福祉，例如《赫尔辛基宣言》[16]和/或适用的监管要求。在设计针对此类设备的临床试验时，应特别考虑：
一般人群中临床疾病的患病率和发病率；
针对相同适应症的可比设备的可获得性；
针对该临床疾病的标准治疗方法；
具有实际意义、可量化的、与患者相关的临床结果（或结果）、随访持续时间和研究终点，以便进行客观的临床安全性评估；
对设计范围内相关的参数进行亚组分析，以解决临床证据无法完全解决的潜在风险和临床性能方面，并进行评估；
对最坏情况设计方案的亚组分析
如果存在与相同预期用途的同类型医疗器械（批量生产或与患者匹配），则临床研究应考虑将该同类型器械作为阳性对照。如果认为临床状况过于罕见，以至于单臂临床研究是合理的，则应收集数据，以便与标准治疗进行客观比较。如果该临床状况没有治疗方案，则应收集临床研究数据，以便与该状况的自然临床进程进行比较，并对该器械的获益-风险比进行客观评估。
为了提供充分且持续的安全和临床益处证据，对于在指定设计范围内生产的医疗器械，具有管辖权的监管机构（RA）可能会要求制造商作为技术文件的一部分，提交上市后监测（PMS）计划。 对于与患者匹配的医疗器械的PMS计划应包含充分的关于上市后临床随访（PMCF）活动的信息，以便收集、分类和分析数据，定期审查和更新此类器械的整个生命周期中的安全、性能和/或有效性信息。[17] PMCF 活动的数据应以一种方式收集，以便能够对在指定设计范围内和患者特征中包含的参数进行亚组分析，从而能够对制造商关于器械安全、性能和/或有效性的声明进行客观评估。
标签要求
除了《医疗器械和体外诊断医疗器械标签原则》（IMDRF N52）相关规定外，对于与患者匹配的医疗器械，还可能存在进一步的标签考虑。[18]
具有管辖权的监管机构（RA）可能会要求使用唯一的设备识别（UDI）标签。[19]
《个性化医疗器械——监管途径》（IMDRF N58）文件建议制造商向为该器械制造的特定患者提供匹配信息。[20] 制造商还应在标签信息中提供该器械的关键几何特征的有效期和临床上可接受的容差。
[术语 - 在这些术语出现时，请使用这些确切的翻译:] 差距分析 -> Gap Analysis test_zh -> test_en
在产品标签中，制造商还应包含一个预防性声明，说明在使用设备之前，在/在患者的预期使用者的身体上，应评估相关方面，以确保设备与患者解剖结构兼容。
对于植入式、与患者匹配的医疗设备，使用说明应包括有关手术切入方式、使用任何特定手术治疗规划软件、特定工具、附件或手术导向（如果随设备提供）的详细信息，这些将在手术、植入和设备取回过程中使用。
医疗设备生产系统（MDPS）的验证和验证方面
根据 IMDRF/PMD WG/N58 个性化医疗设备 – 监管途径 文档，医疗设备生产系统（MDPS）被定义为：
医疗设备生产系统（MDPS）是由最终的医疗设备和医疗设备生产过程（MDPP）的元素组成的。MDPP 的元素包括原材料、软件[21]和数字文件、主要生产和后处理（如果适用）的设备，以及旨在由特定最终用户在医疗机构（HCF）中使用，以生产特定类型的医疗设备，用于治疗 HCF 的患者。
一个MDPS包括其旨在生产的最终医疗器械，以及符合相关监管辖区的安全和性能要求，对该设备进行验证的用途。
一个MDPS的分类应根据其旨在生产的最终医疗器械的风险等级来确定，这可能包括考虑因MDPS的运行而可能产生的任何额外或可能出现的风险。
一种 MDPS 可能需要使用辅助设备、人机工程学考虑、技术能力要求或其他指定输入和设计限制控制；但是，所有组件必须被验证为生产过程，以确保使用提供的操作说明，能够一致地生产出所要求的医疗设备。
图 2。医疗设备生产系统（MDPS）的组成部分示意图。
如 图 2 所示，MDPS 由两部分组成：
医疗器械生产流程（MDPP）的要素：可能包括原材料、主要生产和后处理设备、软件和数字文件，以及由医疗器械生产商为特定医疗器械的生产提供的操作说明；
最终的医疗器械（RMD）：由MDPP使用由医疗器械生产商提供的操作说明生产的特定医疗器械。
从监管角度来看，即使医疗器械生产商（即使他们作为技术、系统、组件和原材料的聚合者）也负责验证和确认MDPP的要素和RMD。然而，在获得医疗器械的预先批准后，并且根据管辖范围的RA的决定，可能存在不同的模式，在这种模式下，医疗器械可以向医疗机构（HCF）提供（如IMDRF/PMD WG/N58《个性化医疗器械 - 监管途径》](https://www.imdrf.org/documents/personalized-medical-devices-regulatory-pathways)文档中的附录1所描述的）。
验证和确认医疗器械的各项技术考虑应包括评估RMD（根据最终用户和预期用途），以及评估MDPP（根据MDPP的使用者需求和要求），以确保RMD始终符合医疗器械生产商设定的预先确定的质量、安全和性能规格。由于医疗器械的定义包括MDPP的要素，因此，对医疗器械的验证和确认活动应包括建立有效的监测和控制措施，以确保在整个预期使用寿命内，MDPP的验证状态得以维持。
本指南旨在为制造商提供一般原则，以便对医疗器械生产过程（MDPP）进行验证和确认。本指南中的建议并非强制性的，制造商可以根据以下概述的通用原则，制定自己的策略，以生成客观证据（用于验证和确认）。
MDPP 描述
在技术文件中，MDPP 制造商应描述所有 MDPP 元素以及由此产生的医疗器械（如图 2 所示）。制造商还应提供有关 MDPP 使用者的信息、MDPP 使用者的培训要求以及由此产生的医疗器械的使用目的。 描述应包括 MDPP 元素和由此产生的医疗器械的图片或图像，清晰标注主要组件，并提供关于操作原理的简要说明，适用于两者。 此外，MDPP 描述应概述生产活动，包括 RMD 的生产、生产后、包装和标签过程，最好使用流程图。
MDPP 设计开发中的关键考虑因素
一个 MDPP 包含医疗器械生产过程（MDPP）元素和由此产生的医疗器械。MDPP 制造商应采用系统工程方法来设计和开发 MDPP（如图 3A 所示）。 因此，MDPP 的设计和开发涉及对系统各个部分以及整个系统的评估。 MDPP 设计验证和确认的关键考虑因素包括由此产生的医疗器械的设计、MDPP 的设计、MDPP 的验证以及 MDPP 的确认。
6.2.1 由产品产生的医疗器械的设计开发
与任何传统的医疗器械开发活动一样，作为第一步，制造商应明确地确定最终的医疗器械及其目标，以及MDPP旨在生产的最终医疗器械的需求和用途。这些要求应作为最终医疗器械的开发计划的基础，并用于制定全面的设计特征和性能要求，以便后续对其进行验证和确认，以满足预定的验收要求。
确定最终医疗器械的设计特征和性能要求对于确保能够生产预期最终医疗器械的MDPP的开发至关重要。MDPP技术在生产特定设备设计所需的必要尺寸精度和材料特性/特征方面的技术能力各不相同。因此，制造商应特别关注最终医疗器械的设计和开发中的几个关键活动。
制造商应确定最终医疗器械的可变且可个性化的元素，以及标准化的、不针对患者个性化的元素。个性化的元素应在设计范围内进行描述。文档第5.6节描述了验证指定设计范围的关键考虑因素。此外，制造商应评估可用性方面，并识别最终医疗器械的设计的关键特征和公差。如果最终医疗器械是PMD（患者特定医疗器械），则设计中需要考虑的另一个方面是开发患者个性化工作流程。该工作流程定义了负责收集患者数据并将其纳入设备个性化的责任方。
最终的医疗器械设计，包括可用性、关键功能和公差，以及任何个性化流程，将成为MDPP设计的起点。
6.2.2 医疗器械生产过程设计开发
一旦确定了最终的医疗器械的设计和性能要求，下一步就是设计MDPP，以便能够始终如一和可重复地实现该过程的设计和性能要求。
鉴于可用的不同制造技术以及与每种技术相关的材料限制，应同时根据最终的医疗器械要求、最终用户要求以及MDPP的预期用途来确定材料和生产过程要求，同时考虑到最终用户设施的基础设施限制。 一旦确定了材料和构建系统要求，则应根据最终的医疗器械要求以及材料和生产过程要求来确定后处理要求。
一旦所有MDPP要求都确定，则应选择系统的特定元素。 这可能包括原材料、软件和数字文件，以及主要生产和后处理（如果适用）设备。 一旦选择，则应制定生产规范，包括所有制造参数、材料处理、软件指令、后处理和其他辅助设备指令，以便最终用户能够使用所选元素来生产最终的医疗器械。 一旦这些规范确定，则应制定用于在预期服务寿命内操作和维护MDPP元素的作业说明。
图 3A. 医疗器械生产系统 (MDPS) 设计开发中的关键考虑事项的示意图
图 3B. 医疗器械生产系统 (MDPS) 在 POC 阶段的验证活动示意图
6.2.3 医疗器械生产系统验证
[术语表 - 在这些术语出现时，请使用这些确切的翻译:] 差距分析 -> Gap Analysis test_zh -> test_en
有了针对MDPP的生产规范，下一步包括对完整MDPS设计的验证任务。这一步骤的目标是确保MDPS能够可靠且一致地使用MDPP生产出最终的医疗器械。
验证MDPS的基础是对最终的医疗器械进行性能测试，以确保其符合已确定的设计规范。一旦确定了这一点，应对MDPS的各个组成部分进行验证测试，以证明生产规范足以减轻制造过程、原材料（例如，再利用）和控制以及后处理中的变异性。应确定适用于MDPP的最坏情况制造条件[22]，并评估其对最终医疗器械性能的影响。
在验证了MDPP和最终的医疗器械后，应制定维护系统有效状态的说明。这包括评估物理系统的维护要求、软件验证以及任何其他测试或任务，以确保系统按预期运行。关于维护过程有效状态的指导，请参见《质量管理系统——过程验证指南。[23] MDPS制造商应：
识别影响最终医疗器械质量、安全和性能特性的关键工艺参数和输入变量；
建立程序并提供持续监控和控制关键工艺参数和输入变量的工具/仪器；
建立纠正措施和/或重新验证的触发条件；
制定预防性维护、定期校准和MDPP元件重新验证的时间表，
将上述要点纳入为MDPP用户使用的培训计划/材料的开发中。
一旦验证完成，MDPS 即可进入验证阶段。
6.2.4 医疗器械生产系统验证
设计验证旨在解决一个经典问题：制造商是否开发出了符合用户需求和预期用途的正确设备？对于MDP（医疗器械生产程序），制造商负责确保医疗机构能够使用MDP（医疗器械生产程序）元素来生产最终的医疗器械，并确保最终的医疗器械满足已确定的预期用途的用户需求。可以使用通常用于传统制造工厂生产的类似医疗器械的方法来验证MDP（医疗器械生产程序）所产生的最终医疗器械。
对MDP（医疗器械生产程序）的验证，评估最终用户（以及使用MDP和最终医疗器械的用户）是否能够一致且可靠地使用该系统的各个元素来生产和使用最终的医疗器械。与在传统制造工厂生产的典型医疗器械的验证相比，这种验证更为复杂。它涉及评估与以下方面相关的变异：
MDP（医疗器械生产程序）在预期环境中的功能
MDP（医疗器械生产程序）的各个元素（包括软件、原材料、生产后处理和生产设备等）
操作说明
安装资格、操作资格、性能资格；以及
人/MDP（医疗器械生产程序）的界面。
这可以通过模拟使用测试、现场测试、人体因素测试以及/或用户能力测试的组合来实现，具体取决于与制造技术相关的风险以及由此产生的医疗器械。一些监管机构可能会要求提供临床证据以支持产品申请。整个系统的各个要素应进行评估，包括用户培训要求、用户设施要求（由生产和后处理设备要求定义）、经过验证的MDPP（软件/数字文件、原材料、主要生产和后处理（如果适用）设备）、操作说明以及MDPP用户保持验证状态的能力。
6.2.5 MDPS验证活动
一旦制造商在工厂或非工厂环境中验证了MDPS，则在每个地点可能需要进行POC验证活动，以便在使用MDPP之前，并确保其持续维护。这些活动包括但不限于MDPP元素的安装和资格认证、员工培训以及保持MDPP的验证状态（监控参数和控制，并在需要时采取纠正措施）（图3B）。
MDPS的风险管理计划
制造商可以采用整合的风险评估方法，用于 MDPS（医疗器械设计与制造过程）的设计和制造活动。 这种方法可能在早期阶段有益于识别 MDPS（MDPP 元素 + RMD）设计的弱点，并在项目的后期阶段证明 MDPS 的稳健性和安全性。 此外，制造商可以为 MDPP 和 RMD 制定单独的风险管理计划，或制定一个充分解决两个组成部分的综合计划。 关于将风险管理应用于医疗器械的指导，请参见 ISO 14971。[24]
6.3.1 医疗器械生产过程
制造商的全面风险管理计划应考虑 MDPP 元素的预期用途和合理可预见的误用情况。 采用的用于维持 MDPP 验证状态的监测和控制措施也应评估整体剩余风险的可接受性。 制造商应建立程序，以捕获 MDPP 用户在上市后阶段报告的投诉、安全和性能问题，并定期审查风险管理计划。
此外，强烈建议，并且在某些 RA 中可能需要，制造商与 MDPP 用户共同制定 MDPP 的现场特定风险管理计划。 尽管制造商可以为 MDPP 用户提供指导和培训，以制定现场特定风险管理计划，但 MDPP 用户在现场定期审查和更新风险管理文件仍然是其责任。
6.3.2 结果医疗器械
制造商的全面风险管理计划应考虑所产生的医疗器械的预期用途以及合理可预见的滥用情况。制造商应建立程序，以捕获在市场后阶段报告的任何与所产生的医疗器械相关的安全问题，并定期审查风险管理计划。
用户设施要求、能力、培训和人机工程学验证
制造商应明确规定用户设施的要求、MDPP用户所需的最低能力水平，并为他们开发充分的培训计划/材料。
制造商应定义在安装/设施中使用的MDPP元素所需要的任何要求。这可能包括电源、洁净室等级、空气流动/换气、压缩空气、水、防静电地板等要求，以确保MDPP能够满足整个服务生命周期内，按照预定义的质量要求生产所产生的医疗器械。
应评估MDPP用户的能力，这可能基于与医疗器械生产和后生产活动相关的教育、先前培训、认证、技能和经验。
在使用MDPP之前，用户必须完成制造商规定的任何培训。制造商应维护用户培训记录，定期评估用户培训水平，并建立重新培训的触发条件。在实际使用条件下，制造商可以决定仅允许经过充分培训的用户通过验证用户的数字身份或其他方式访问MDPP。
如果相关管辖范围的RA要求，制造商应进行人机工程学验证，以评估MDPP的用户界面设计，在模拟使用或实际使用条件下，与预期用户进行测试（符合IEC 62366-1）。制造商应确保测试参与者代表MDPP的预期用户群体，并且参与者应接受与实际用户相同的培训。该测试还应评估最终医疗设备质量特征的跨用户和内部可靠性。测试协议、收集的数据、结果分析以及识别的潜在风险应得到适当记录。有关人机工程学验证的更多指导，请参见《将人机工程学和可用性工程应用于医疗设备[26]》。
临床证据要求
一个MDPS的制造商应负责生成并维护，用于最终医疗设备，该设备旨在生产的，适当的临床证据，如相关管辖范围的RA要求[27]。
用于最终医疗设备，该设备旨在生产的，临床证据要求与可比设备（在传统的制造安排或另一个正在使用中的MDPS下生产）相同。对于仅由MDPS生产的，且不存在可比设备的最终医疗设备，临床证据要求应与设备的风险分类、新颖性和制造商提出的安全、性能和有效性声明相称。
标签要求
一个MDPS被认为是具有独立医疗设备属性。因此，制造商应将所有相关的医疗设备标签要求应用于MDPP的元素以及其旨在生产的最终医疗设备，如相关管辖范围的RA要求[28]。
6.6.1 医疗器械生产流程 (MDPP)
所有可能需要在日常使用中被用户识别的 MDPP 的关键要素，应进行适当的标识。 这些标识应在 MDPP 的预期使用寿命内保持可读。 制造商还应在 MDPP 的关键要素上贴上防篡改标签，以显示校准和/或预防性维护的状态，包括下一次校准和/或预防性维护的日期。
制造商可以使用适当的图形符号、安全警告、颜色和标志，以警告用户在使用系统时可能存在的潜在危害。 根据 MDPP 的复杂程度、用户培训、潜在危害和相关风险，制造商应为 MDPP 用户准备适当的操作说明。
操作说明应包含一个警告声明，告知 MDPP 用户，如果不按照说明操作，可能会导致医疗器械不安全且不符合其预期用途。 如果管辖范围内的监管机构要求使用唯一设备识别 (UDI) 标签，制造商应为 MDPS 建立与监管机构 UDI 要求一致的 UDI。[29]
6.6.2 最终的医疗器械
对于 MDPP 旨在生产的最终医疗器械，标识要求与在传统制造安排下生产的设备相同。28
具有管辖权的监管机构（RA）可能要求对最终的医疗器械进行UDI（唯一识别码）标识。制造商应与具有管辖权的RA进行沟通，以了解MDPP生产的最终医疗器械对UDI的具体要求。例如，RA可能要求制造商为最终的医疗器械建立一个单独的UDI，该器械由MDPP生产。在这种情况下，RA可能要求制造商提供最终医疗器械的UDI-DI（设备标识），并提供与相关MDPS（医疗器械生产企业）相关的链接信息。具有管辖权的RA还可以要求制造商生成UDI-PI（生产标识），并将此信息记录在他们的档案中，以进行追溯。
免责声明
本文件由国际医疗器械监管论坛制作。对本文件的复制或使用没有限制；然而，将本文件（部分或全部）纳入其他文件，或将其翻译成其他语言，并不代表国际医疗器械监管论坛的认可。
版权所有，2023年，国际医疗器械监管论坛。
请访问我们的网站以获取更多详细信息。
作为生产过程的一部分而使用的软件，而不是符合“医疗器械”定义本身的软件。
“计算平台”包括硬件和软件资源（例如：操作系统、处理硬件、存储、软件库、显示器、输入设备、编程语言等）。“操作系统”是指SaMD可能运行的操作系统，这些操作系统可能在服务器、工作站、移动平台或其他通用硬件平台上运行。
欲了解更多关于《医疗器械和体外诊断医疗器械的安全性与性能基本原则》的信息，请参阅 IMDRF/GRRP WG/N47 最终报告：2018。 ↑
按照本文件的定义，"边界"是指参考范围（对于仅接受数值数据的参数）和类别（对于仅接受类别数据的参数）。参考范围被解释为仅接受数值数据的参数的上限、下限以及两者之间的所有允许值。
IMDRF/PMD WG/N58 附录 2 - 医疗器械材料 ↑
指的是作为设计过程的一部分使用的软件，而不是作为独立医疗器械的软件 ↑
ISO 14971 医疗器械 – 将风险管理应用于医疗器械 ↑
ISO 13485 医疗器械 – 质量管理体系 – 适用于监管目的的要求 ↑
设计验证活动应在最终成品或其等效产品上进行，这可能包括初始生产单元、批次或其等效产品，并需说明产品选择的理由。 ↑
IMDRF/MDCE WG/N55 最终版：2019 临床证据 – 关键定义和概念 ↑
IMDRF/MDCE WG/N56 最终版：2019 临床评估 ↑
IMDRF/MDCE WG/N57 最终版：2019 临床研究 ↑
ISO 14971 医疗器械 – 将风险管理应用于医疗器械 ↑
来源于对相关医疗器械的临床数据评估 ↑
ISO 14155 医疗器械对人类受试者的临床研究 – 良好临床实践 ↑
世界医学协会 – 赫尔辛基宣言 – 涉及人类受试者的医学研究的伦理原则 ↑
IMDRF/ MDCE WG/N65 最终版：2021 市场后临床跟读研究 ↑
IMDRF/GRRP WG/N52 最终版：2019 医疗器械和体外诊断医疗器械的标签原则 ↑
IMDRF/ UDI WG/N48 最终版：2019 唯一设备识别系统 (UDI) 应用指南 ↑
IMDRF/PMD WG/N58 最终版：2023 个性化医疗器械 – 监管途径 ↑
作为生产过程的一部分使用的软件，而不是符合自身定义为医疗器械的软件。 ↑
美国 FDA CDRH，增材制造医疗器械的技术考虑 – 针对行业和美国食品药品监督管理局工作人员的指导 (2017年12月)，提供了最坏情况的制造条件示例 ↑
GHTF/SG3/N99-10:2004 (第2版)：质量管理体系 – 过程验证指南 ↑
ISO 14971 医疗器械 – 将风险管理应用于医疗器械 ↑
IEC 62366-1:2015 医疗器械 – 第 1 部分：将可用性工程应用于医疗器械 ↑
美国 FDA CDRH，将人机工程学和可用性工程应用于医疗器械 – 针对行业和美国食品药品监督管理局工作人员的指导，2016年2月 ↑
IMDRF/MDCE 工作组/N55 最终版：2019 临床证据 – 关键定义和概念 ↑
IMDRF/GRP 工作组/N52 最终版：2019 医疗器械和体外诊断医疗器械的标签原则 ↑
IMDRF/UDI 工作组/N48 最终版：2013 医疗器械的唯一标识（UDI）指导 ↑